外用制剂微生物方法学设计助手
何时使用
在开始草拟外用制剂（透皮贴剂、水凝胶、软膏、乳膏等）的微生物限度 / 方法适用性 / 抑菌效力方法学方案之前，需要系统收集包材与辅料信息，并评估它们对微生物检测的潜在影响时启用本 skill。
触发词
微生物方法学、微生物限度、方法适用性、抑菌效力、外用制剂、透皮贴剂、热熔胶、低敏热熔胶、水凝胶、包材、背衬材料、盖衬材料、辅料、微生物检测、方法学验证、风险评估
工作流
步骤 1：识别剂型与范围
确认目标剂型：transdermal_patch（透皮贴剂）/ hydrogel（水凝胶）/ ointment（软膏）/ cream（乳膏）/ other。
不同剂型决定需收集的辅料体系：
- 贴剂 → 低敏热熔胶（HMPSA）或水凝胶基质 + 背衬/盖衬包材
- 水凝胶 → 凝胶基质 + 交联剂 + 保湿剂 + 防腐剂 + 水
- 软膏/乳膏 → 油性/乳化基质 + 防腐剂
步骤 2：收集包材信息（背衬材料 / 盖衬材料）
对每个直接接触或可能接触产品的包材收集：
- 角色：背衬材料（backing）/ 盖衬材料（liner）/ 其他
- 种类/名称
- 材质（如 PET 膜、PU 膜、硅化离型膜、铝箔复合膜）
- 供应商
- 是否直接接触药面
- 微生物屏障/阻菌说明（如有供应商声明）
步骤 3：收集辅料组分信息
对配方中每一组分收集：
- 名称
- 在制剂中的作用（功能）
- 所属体系（低敏热熔胶 / 水凝胶 / 基质 / 其他）
- 用量比例(%)（trace 可标注或留空）
- 化学性质（官能团/分子量/溶解性/pH 等）
- 是否具抗菌/防腐活性
- 是否水性/高水分组分
- pH（如适用）
- 备注
低敏热熔胶典型组分提示（用于访谈引导，非穷举）：弹性体（SIS/SBS/PIB）、增粘树脂（松香/萜烯/石油树脂）、增塑剂（矿物油/液态橡胶）、抗氧化剂（BHT/BHA/维生素E）、低敏化改性剂、填充剂。
水凝胶典型组分提示：凝胶基质（PVA/PAA/CMC/明胶/聚丙烯酰胺）、交联剂、保湿剂（甘油/丙二醇）、pH 调节剂、防腐剂、纯化水。
步骤 4：关联分析（核心）
把每个包材/辅料的性质映射到对微生物检测的影响维度：
- 抑菌/抗菌活性 → 方法适用性需中和剂或薄膜过滤（ChP 1105/1106 方法适用性试验）
- 防腐剂 → 必须验证中和有效性
- 水分活度/含水量高 → 微生物生长风险高，关注抑菌效力（ChP 1121）与防腐有效性
- 极端 pH（<3 或 >9） → 可能影响试验菌回收
- 天然来源组分（树脂/胶质） → 原料本底微生物控制
- 包材阻菌性 → 总体污染风险与取样策略
步骤 5：输出结构化汇总表
生成三张表 + 方法学设计要点（由 scripts/collect_and_summarize.py 渲染），输出支持两种格式：
- Markdown（默认）：--output report.md
- .xlsx（推荐用于方法学验证归档）：--output report.xlsx，含「包材汇总 / 辅料汇总 / 关联风险 / 方法学要点」四个工作表
- 表 A：包材信息汇总（背衬材料 / 盖衬材料）
- 表 B：辅料组分信息汇总
- 表 C：微生物方法学关联与风险标记（每项 → 影响维度 + 对应 ChP 条款 + 建议动作）
- 方法学设计要点清单
步骤 6：移交方法学方案
将汇总表作为方法学方案附录/输入，支撑：取样策略、方法适用性试验设计、计数法选择、控制菌项目、抑菌效力试验必要性、原料微生物限度内控。
使用脚本（推荐）
落地上述流程用 scripts/collect_and_summarize.py（零第三方依赖，仅 Python 标准库；不生成 .pyc 字节码，便于第三方平台上传）：
- 交互模式：python scripts/collect_and_summarize.py --interactive
- 文件模式（Markdown）：python scripts/collect_and_summarize.py --input formulation.json --output report.md
- 文件模式（Excel 归档）：python scripts/collect_and_summarize.py --input formulation.json --output report.xlsx
可用 references/input-template.json 起步，用 references/sample_formulation.json 看完整样例，关联规则见 references/methodology-linkage.md。
注意
- 中国药典条款号以现行版为准（1105 微生物计数 / 1106 控制菌 / 1107 限度标准 / 1121 抑菌效力）。
- 本助手产出的是「信息汇总与风险初筛」，不替代正式方法学验证与 QC 放行检验。
