成人肾功能不全患者的抗感染药物剂量调整
R — 原文(Reading)
> 肾功能不全时药物剂量调整:肌酐清除率(Ccr,ml/min):调整剂量(%为正常人剂量的比例)
>
> — 《国家抗微生物治疗指南》第2版,第4-3章(书页243)
> 备注 1:CRRT = 连续性肾脏替代治疗。
> 备注 2:克拉维酸是由肝脏清除而非肾脏,复合制剂的剂量减少时,可能出现克拉维酸剂量不足。
>
> — 同章,书页259
表格列结构(左→右):药物种类 | 正常给药方式与剂量 | 调整方法(减量/延长间期) | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | 血液透析患者给药方式 | CRRT患者给药方式
I — 方法论骨架(Interpretation)
核心判断链:先分肾功能 → 再选调整策略 → 最后按透析方式定给药。
- 肾功能分级(入口):以肌酐清除率(Ccr,ml/min,Cockcroft-Gault 估算思路)分三档——
>50~90(正常/轻度)、10~50(中度)、<10(重度)。调整量用「% 为正常人剂量的比例」或直接给具体方案。
- CrCl 计算(桑福德规范):Ccr = (140−年龄)×IBW(kg) / (72×Scr),女性再 ×0.85;IBW 男 = 50kg + 2.3kg/英寸(>60英寸部分),IBW 女 = 45kg + 2.3kg/英寸。
- 肥胖患者(超 IBW ≥20% 或 BMI>30):调整体重 = IBW + 0.4×(实际体重−IBW);万古霉素无论肥胖与否均用实际体重;氨基糖苷类用调整体重。若估算 CrCl≥90 ml/min,按肾功能正常剂量(见表10A)。
- 口径提示:Cockcroft-Gault 与 eGFR(CKD-EPI)在老年/低体重患者差异显著,桑福德建议按估计 CrCl 和/或 eGFR 双重校正(见 Adu Chronic Kid Dis 2018;25:14)。 - 两大调整策略:
- 减量:降低单次剂量,间隔不变——适用于「时间依赖性、需维持稳态浓度」的 β-内酰胺类、多数抗真菌药。
- 延长间期:单次剂量不变,拉长间隔——适用于「浓度依赖性」的氨基糖苷类、氟喹诺酮类(兼顾峰浓度与肾毒性)。 - 透析场景:
- HD(血液透析):药物被透析清除,需「血透后追加/给药」;不追加的常「按 Ccr<10 给药」。新型高通量透析膜会增加万古霉素等药物的清除,需监测血药浓度。
- CAPD(持续非卧床腹膜透析):清除率低于 HD,常用「2L 透析液置换 qid」;部分药物可按 Ccr<10 给药,但药代动力学变异大,宜监测血药浓度。
- CRRT(连续性肾脏替代治疗):持续清除,通常近似「按 Ccr 10~50 给药」,清除率随处方剂量(25 vs 35 ml/kg/h)及滤过/透析模式变化。
- SLEDD(延时低效每日透析):>6~12h,剂量调整数据有限,部分药物有专用方案(如庆大霉素 6mg/kg IV q48h,SLEDD 前 30min 给予)。 - 需格外谨慎/避免使用的药物:肾毒性大者(氨基糖苷类、万古霉素、替考拉宁、卷曲霉素、两性霉素B)、蓄积毒性者(呋喃妥因 Ccr<60、四环素、含环糊精静脉制剂如伏立康唑/伊曲康唑 Ccr<50)。
- 「无须调整」的常见药物:以肝代谢为主——多西环素、米诺环素、克林霉素、氯霉素、利福平、多数大环内酯类、利奈唑胺、卡泊芬净、米卡芬净、伏立康唑口服等。
A1 — 书中的应用(Past Application)
案例:替卡西林/克拉维酸的「载体」陷阱
- 问题:复合制剂减量时,两种成分的清除途径不同。
- 方法论的使用:书中备注明确指出「克拉维酸由肝清除而非肾」,提示复核剂量时需分别考察各组分。
- 结论:仅按肾排泄成分(替卡西林)减量,克拉维酸可能剂量不足。
- 结果:→ 规则固化:凡 β-内酰胺酶抑制剂复方(克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、西司他丁),减量时需核对酶抑制剂自身剂量上限。
案例:伏立康唑「改口服或停药」
- 问题:静脉制剂载体环糊精经肾排泄,肾衰时蓄积。
- 方法论的使用:表内直接标注「Ccr<50:因载体(环糊精)蓄积,改口服或停药」。
- 结论:肾功能不全不限制伏立康唑口服,但限制其静脉剂型。
- 结果:→ 规则固化:肾功能不全时「换剂型」优于「硬减量」。
A2 — 触发场景(Future Trigger)★
用户会在什么情境下需要这个 skill?
- 会诊/医嘱审核时,遇到「Ccr 降低的患者正在用头孢他啶/万古霉素/氟康唑,剂量对吗」。
- 血透或 CRRT 患者抗感染方案制定:「血透后要不要追加、追加多少」。
- 肾功能波动(AKI)时,评估是否需要把「减量」改为「延长间期」、或启动 TDM。
- 处方前置审核/审方系统中,录入「肾功能异常」医嘱的规则依据。
语言信号(出现这些应激活)
- "肾功能不全/肾衰/肾功能不良,XX药怎么调剂量"
- "肌酐清除率 Ccr/CrCl 30(或 eGFR 25),用 XX 要减量吗"
- "血透后要追加吗 / CRRT 怎么给"
- "XX抗菌药 减量还是延长间期"
与相邻 skill 的区分
- 与「肝功能损害患者抗菌药物的应用」(同书第4-4章)区别:本 skill 仅处理肾排泄/肾毒性维度;肝损伤时经肝代谢药物(氯霉素、大环内酯类等)的调整不在此列。
- 与「儿科剂量」(同书第3章)区别:本 skill 基于成人 Ccr 分档,不覆盖按体重/体表面积的儿童剂量。
- 与「抗感染药物相互作用」(第4-6章)区别:本 skill 不处理药物-药物相互作用,只处理「肾功能→剂量」。
E — 可执行步骤(Execution)
当 skill 被激活后,按以下顺序执行:
-
获取并分级肾功能
- 取得最新 Scr、年龄、体重,估算 Ccr(Cockcroft-Gault):Ccr = (140−年龄)×体重 / (72×Scr)(女 ×0.85)。
- 肥胖患者(超 IBW≥20% 或 BMI>30)用调整体重 = IBW + 0.4×(实际−IBW);万古霉素用实际体重。
- 完成标准:得出 Ccr 具体数值并归入>50~90 / 10~50 / <10三档之一。
- 判停条件:若患者同时肥胖/水肿/低蛋白/肾功能急速波动,标注「表观分布容积或估算公式偏差」,继续但需在结论中提示。 -
定位药物与正常剂量
- 在下方速查表「按类检索」找到目标药物及其「正常给药方式与剂量」。
- 完成标准:确认药物归类与正常剂量基线。 -
按 Ccr 分档套用调整
- 按该药的「调整方法」(减量 or 延长间期)与对应 Ccr 档位给出剂量。
- 完成标准:给出明确的「剂量 + 间隔」或「% 正常剂量」。
- 判停条件:若药物标记「避免使用/不推荐」,立即转第 5 步提示换药。 -
叠加透析方式(如有)
- HD:按「血透后追加/给药」规则;CRRT:按「CRRT 给药方式」列(通常近似 Ccr 10~50)。
- 完成标准:给出透析日/非透析日完整给药安排。 -
输出并附安全提示
- 输出:肾功能分级 → 药物调整方案 → 透析补充 → 监测建议。
- 需 TDM 的药物(万古霉素、氨基糖苷类、替考拉宁、氟胞嘧啶)务必标注「监测谷浓度/AUC,个体化」。
- 完成标准:方案含「首剂(负荷剂量)通常不调整、维持剂量按档调整」的说明。
B — 边界(Boundary)★
不要在以下情况使用此 skill
- 肝功能不全主导的调整:经肝代谢药物(氯霉素、大环内酯类、利福平、伏立康唑口服等)在肝损时的调整,属第4-4章,本 skill 不覆盖。
- 儿童剂量:儿童按体重/体表面积,见第3章。
- 无肾功能问题的常规剂量:患者 Ccr 正常时的普通剂量查询,不属本 skill 场景。
- 妊娠/哺乳安全分级:见第4-5章。
作者在书中警告的失败模式
- 复合制剂(克拉维酸/舒巴坦/他唑巴坦/西司他丁)减量时忽略酶抑制剂组分 → 酶抑制剂剂量不足。
- 含环糊精静脉制剂(伏立康唑、伊曲康唑)在肾衰时强行用静脉 → 载体蓄积。
- 呋喃妥因、四环素在肾衰时仍使用 → 蓄积毒性/治疗无效。
作者的盲点 / 时代局限
- 本 skill 已用四源合并:《国家抗微生物治疗指南》第2版 + 第3版(2023) + 《热病·桑福德指南》第50版(2021) + 第55版(2026)。已收录多数新型药(头孢他啶/阿维巴坦、头孢比罗酯、替加环素、多黏菌素、奈诺沙星、西他沙星、康替唑胺、舒巴坦/度洛巴坦、艾瑞芬净、瑞德西韦、莫诺拉韦等),但2026 年后上市的药物仍可能缺,需查最新说明书。
- 未纳入肥胖/水肿/低蛋白对表观分布容积的影响——桑福德已给出 IBW/调整体重计算规则,但水肿、低蛋白血症仍会影响游离药物浓度。
- 未覆盖 AKI 动态 与 CRRT 处方剂量(25/35 ml/kg/h) 对清除率的影响。
- 静态查表 ≠ 个体化:万古霉素(AUC/谷浓度指导)、氨基糖苷类(峰/谷)仍需 TDM。
容易混淆的邻近方法论
- 「按 eGFR 减量」vs「按 Ccr 减量」:老年、低体重患者二者差异显著,须统一口径。
- 「减量」vs「延长间期」:时间依赖性抗菌药首选减量维持稳态,浓度依赖性首选延长间期保峰浓度。
附:剂量调整速查表(按类)
> 说明:以下为第4-3章表格的重建版(OCR 提取 + 药学知识校正)。符号:— 原书未单独标注;%= 为正常人剂量的比例。临床决策前请以药品说明书/最新指南复核(见 B 边界)。
一、青霉素类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | HD | CRRT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 苄星青霉素 | im 60万~120万U biw | 减量 | 无须调整 | 无须调整 | 减量 | — | — |
| 普鲁卡因青霉素 | im 30万~60万U qd~bid | 减量 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 青霉素G | iv 160万~240万U q6~4h | 减量/延长 | 无须调整 | 75%(或延长间期) | 20%~50% | 血透后按 Ccr<10 给药 | 按 Ccr<10 给药 |
| 青霉素V | po 0.25~0.5g qid~tid | 减量 | 无须调整 | 无须调整 | 减量 | — | — |
| 氟氯西林 | po 0.25~0.5g qid | 减量 | 无须调整 | 无须调整 | 减量 | — | — |
| 氨苄西林 | iv 4~8g 分2~4次;po 0.5~1g qid | 延长间期 | 1~2g q6h | 1~2g q6~12h | 1~2g q12~24h | 血透后给药 | 按 Ccr<10 |
| 阿莫西林 | po 0.5~1g q6h~q8h | 延长间期 | 无须调整 | 0.25~0.5g q12h | 0.25~0.5g q24h | 血透后给药 | 按 Ccr<10 |
| 阿莫西林/克拉维酸 | po 0.375~0.625g tid | 延长间期 | 0.375~0.625g tid | 0.375~0.625g q12h | 0.375~0.625g q24h | 血透后给药 | 按 Ccr<10 |
| 氨苄西林/舒巴坦 | iv 1.5~3g q6h | 延长间期 | 1.5~3g q6~8h | 1.5~3g q12h | 1.5~3g q24h | 血透后给药 | 按 Ccr<10 |
| 替卡西林/克拉维酸 | iv 3.2g q8h~q6h | 延长间期 | 3.2g q6~8h | 首剂3.2g后1.6g q12h | 首剂3.2g后1.6g q24h | 血透后给3.2g | 按 Ccr<10 |
| 哌拉西林 | iv 2~4g q4~6h | 延长间期 | 2~4g q4~6h | 2~4g q6~8h | 2~4g q8~12h | 血透后给药 | 按 Ccr<10 |
| 哌拉西林/他唑巴坦 | iv 4.5g q6~8h | 延长间期 | 4.5g q6h | 2.25g q6h(或4.5g q8~12h) | 2.25g q8h | 血透后给2.25g | 2.25g q6h |
| 美洛西林 | iv 1~2g q6~8h | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量/延长 | — | — |
| 阿洛西林 | iv 2~4g q6h | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量/延长 | — | — |
二、头孢菌素类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | HD | CRRT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 头孢唑林 | iv 0.5~1g q8~6h | 延长间期 | 1g q8h | 0.5~1g q12h | 0.5g q24~48h | 血透后给药 | — |
| 头孢拉定 | po/iv 0.25~0.5g tid | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢氨苄 | po 0.25~0.5g qid | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 0.25~0.5g q12~24h | — | — |
| 头孢羟氨苄 | po 0.5~1g bid~tid | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量/延长 | — | — |
| 头孢替安 | iv 0.75~1.5g q8h | 延长间期 | 1~2g q12~8h | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢呋辛 | iv 0.75~1.5g q8h | 延长间期 | 0.75~1.5g q8h | 0.75g q12h | 0.75g q24h | 血透后给药 | 按 Ccr<10 |
| 头孢呋辛酯 | po 0.25~0.5g bid~tid | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢克洛 | po 0.25~0.5g tid | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢丙烯 | po 0.25~0.5g tid | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢唑肟 | iv 1~2g q8~12h | 延长间期 | 1~2g q8~12h | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢噻肟 | iv 1~2g q8~6h | 延长间期 | 1~2g q8~6h | 减量 | 减量至50% | — | — |
| 头孢曲松 | iv 1~2g q24h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整(严重肾+肝功能不全需调整) | 无须调整 | 无须调整 |
| 头孢哌酮/舒巴坦 | iv 1~2g q8h(舒巴坦≤4g/d) | 减量(舒巴坦) | 1~2g q8~12h | 1~2g q12h(舒巴坦≤2g/d) | 1~2g q24h(舒巴坦≤1g/d) | 血透后给药 | — |
| 头孢他啶 | iv 1~2g q8h | 延长间期 | 1~2g q8h | 1g q12h(31~50);0.5g q24h(16~30) | 0.5g q48h(<6) | 血透后给药0.5~1g | 1~2g q12h |
| 头孢地尼 | po 0.1~0.2g tid | 延长间期 | 0.1~0.2g tid | 减量 | 0.1g q24h | — | — |
| 头孢克肟 | po 0.4g qd | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢吡肟 | iv 1~2g q12~8h | 延长间期 | 1~2g q12~8h | 1~2g q12~24h | 0.25~1g q24h | 血透后给药 | 1~2g q12h |
| 头孢匹罗 | iv 1~2g q12~8h | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 头孢西丁 | iv 1~2g q8~6h | 延长间期 | 1~2g q8~6h | 1~2g q12h | 0.5~1g q24~48h | 血透后给药 | — |
| 头孢美唑 | iv 1~2g q12~8h | 延长间期 | 1~2g q12~8h | 减量 | 0.5~1g q24h | — | — |
| 头孢泊肟酯 | po 0.1~0.2g bid | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 0.1g q24h | — | — |
三、其他 β-内酰胺类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | HD | CRRT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 头孢米诺 | iv 1~2g q8h | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 拉氧头孢 | iv 1~2g q8~12h | 延长间期 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 氨曲南 | iv 1~2g q8~12h | 减量 | 1~2g q8~12h | 减量至50% | 减量至25% | 血透后给药 | 按 Ccr<10 |
| 亚胺培南/西司他丁 | iv 0.5g q6~8h | 减量 | 0.5~0.75g q8h(41~70) | 0.25~0.5g q8~12h(21~40) | 不推荐(<5,以亚胺培南计) | 血透后给药(慎用) | — |
| 帕尼培南/倍他米隆 | iv 1~2g q12~8h | 减量 | 1~2g q12~8h | 减量 | 减量/慎用 | — | — |
| 美罗培南 | iv 1~2g q8h | 延长间期 | 1~2g q8h | 1g q12h(26~50);0.5g q12h(10~25) | 0.5g q24h | 血透后给药 | 1~2g q12h |
| 厄他培南 | iv 1g q24h | 减量 | 1g q24h | 0.5g q24h(Ccr≤30) | 0.5g q24h | 血透后给药 | 按 Ccr<30 |
四、氨基糖苷类(需 TDM)
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | HD | CRRT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 庆大霉素 | iv/im 1~1.7mg/kg q8h | 延长间期 | 常规 q8h | 1~1.2mg/kg q12h | 0.34~0.5mg/kg q24~48h | 透析后 1/3~2/3 常规量 | 按 Ccr 10~50 |
| 妥布霉素 | iv/im 1~1.7mg/kg q8h | 延长间期 | 常规 q8h | 减量/延长 | 减量/延长 | 透析后 2/3 常规量 | 按 Ccr 10~50 |
| 阿米卡星 | iv/im 5~7.5mg/kg q12h | 延长间期 | 7.5mg/kg q12h | 7.5mg/kg q24~72h | 7.5mg/kg q72~96h | 透析后 2/3 常规量 | 按 Ccr 10~50 |
| 奈替米星 | iv/im 2~3mg/kg q12~8h | 延长间期 | 常规 | 减量/延长 | 减量/延长 | 透析后 2/3 常规量 | 按 Ccr 10~50 |
| 链霉素 | im 0.5g q12h | 延长间期 | 0.5g q12h | 减量/延长(q24~72h) | 减量/延长 | 透析后给药 | — |
| 异帕米星 | iv/im 400mg qd | 延长间期 | 400mg q24h | 400mg q48h | 400mg q72~96h | — | — |
| 新霉素(口服) | po 0.25~0.5g qid | 避免 | 慎用 | 避免使用 | 避免使用 | — | — |
五、四环素类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 四环素 | po 0.25~0.5g qid | 避免 | 肾功能不全避免使用(抗合成代谢/肾毒性) |
| 多西环素 | po 100mg bid 或 50mg qid | 无须调整 | 经肝排泄 |
| 米诺环素 | po 100mg qd~bid | 无须调整 | 经肝代谢 |
六、大环内酯类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 阿奇霉素 | po/iv 0.25~0.5g qd | 无须调整 | — |
| 红霉素 | po 0.25~0.5g qid | 无须调整 | 严重肾衰可减量 |
| 琥乙红霉素 | po 0.4g qid | 无须调整 | — |
| 地红霉素 | po 0.5g qd | 无须调整 | — |
| 罗红霉素 | po 0.15g bid | 无须调整 | — |
| 乙酰螺旋霉素 | po 0.4g qid | 无须调整 | — |
| 克拉霉素 | po 0.5g bid | 减量 | Ccr<30 减量至50% |
七、酰胺醇类 / 林可霉素类 / 利福霉素类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 氯霉素 | iv 0.5~1g q12h | 无须调整 | 经肝代谢 |
| 林可霉素 | po/iv 0.6g q8~12h | 无须调整 | — |
| 克林霉素 | po 0.15~0.3g qid;iv 0.6g q8h | 无须调整 | — |
| 利福平 | po/iv 0.45~0.6g qd | 无须调整 | — |
| 利福昔明 | po 0.2g tid | 无须调整 | 几乎不吸收 |
八、糖肽类(需 TDM)
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | HD | CRRT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 万古霉素 | iv 15~20mg/kg q12h | 延长间期 | 1g q12h | 1g q24~96h(按谷浓度) | 1g q4~7d | 血透后给药 | 按谷浓度 |
| 替考拉宁 | iv 6~12mg/kg q12h×3后 qd | 延长间期 | 0.4g q24h | 0.4g q48h | 0.4g q72h | 血透后给药 | — |
九、硝基呋喃类 / 硝基咪唑类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 呋喃妥因 | po 0.1g qid | 避免 | Ccr<60 避免使用(无效+蓄积) |
| 甲硝唑 | po/iv 0.5g tid~qid | 无须调整 | 重度肾衰可减量 |
| 替硝唑 | po 0.4g bid | 无须调整 | — |
十、磺胺类药及甲氧苄啶
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 磺胺甲噁唑(SMZ-TMP 复方) | po 0.8g SMZ+0.16g TMP q12h | 减量 | Ccr 15~30 减量50%;Ccr<15 避免使用 |
| 磺胺嘧啶 | po/iv 1~1.5g q8h | 减量 | Ccr<10 减量 |
| 甲氧苄啶 | po 0.1g bid | 减量 | Ccr<10 减量 |
十一、氟喹诺酮类
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | HD | CRRT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 诺氟沙星 | po 0.2g tid | 减量 | 无须调整 | 减量 | 减量 | — | — |
| 氧氟沙星 | po/iv 0.2~0.3g bid | 减量 | 0.2~0.3g bid | 0.2g q18h(减量50%) | 0.2g q24h(减量25%) | 血透后给药 | — |
| 环丙沙星 | po 0.25~0.5g bid;iv 0.4g q12h | 减量 | 无须调整(或常规) | 减量 | 减量 | 血透后给药 | — |
| 左氧氟沙星 | po/iv 0.5g qd | 延长间期 | 0.5g q24h | 首剂0.5g后0.25g q24h(20~49) | 首剂0.5g后0.25g q48h(10~19) | 血透后给药 | — |
| 吉米沙星 | po 0.32g qd | 减量 | 0.32g q24h | 0.32g q24h | 0.16g q24h | — | — |
| 莫西沙星 | po/iv 0.4g qd | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
十二、其他抗菌药物
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 夫西地酸 | po 0.5g tid;iv 0.5g q8h | 无须调整 | 经肝代谢 |
| 磷霉素 | iv 2~4g q6~8h;po 0.6g bid | 减量 | Ccr<10 减量 |
| 利奈唑胺 | po/iv 0.6g q12h | 无须调整 | 肾排泄约30%但无需调整 |
十三、抗结核药
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 异烟肼 | po 0.3g qd | 无须调整 | 严重肾衰补充吡哆醇 |
| 乙胺丁醇 | po 15~25mg/kg qd | 延长间期 | Ccr<30:15~25mg/kg q48h 或减量 |
| 吡嗪酰胺 | po 15~30mg/kg qd | 减量 | Ccr<30:25~50mg/kg 每周3次 |
| 利福喷汀 | po 0.6g qd | 无须调整 | — |
| 利福布汀 | po 0.3g qd | 无须调整 | — |
| 卷曲霉素 | im 0.75g qd | 延长间期/避免 | 肾毒性大,Ccr<50 减量/延长,严密监测 |
| 链霉素(抗结核) | im 0.75g qd | 延长间期 | Ccr<50 减量 |
十四、抗真菌药
| 药物 | 正常剂量 | 调整方法 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 | HD | CRRT |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 两性霉素B(脱氧胆酸盐) | iv 0.5~1mg/kg qd | 减量/换剂型 | 常规(监测肾功) | 慎用/减量 | 慎用(改脂质体) | 无须调整 | — |
| 两性霉素B脂质体 | iv 3~5mg/kg qd | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 氟康唑 | po/iv 0.4g qd(首剂加倍) | 减量 | 首剂加倍后常规 | 首剂加倍后 50% | 首剂加倍后 50%(Ccr≤50 减半) | 血透后给药 | 按 Ccr 10~50 |
| 伊曲康唑 | po 0.2g bid(口服液/胶囊) | 无须调整(口服) | 无须调整 | 无须调整 | 口服无须调整 | 无须调整 | — |
| 伊曲康唑(静脉) | iv 0.2g q12h×2日后 qd | 避免 | Ccr<30 避免(环糊精蓄积) | 避免 | 避免 | — | — |
| 伏立康唑(口服) | po 0.2g q12h(首剂加倍) | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | — |
| 伏立康唑(静脉) | iv 6mg/kg q12h×1日后 4mg/kg q12h | 避免 | Ccr≥50 可用 | Ccr<50 改口服或停药(环糊精蓄积) | 避免 | — | — |
| 卡泊芬净 | iv 首剂70mg后50mg qd | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 米卡芬净 | iv 50~100mg qd | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 特比萘芬 | po 0.25g qd | 减量 | 无须调整 | Ccr≤50 减量50% | 减量50% | — | — |
| 氟胞嘧啶 | po 1~1.5g qid(需 TDM) | 延长间期 | 1~1.5g q12h | 1~1.5g q18h | 1~1.5g q24h | 血透后给药 | — |
附:桑福德指南补充(第50版2021 + 第55版2026,表17A/17B)
> 来源:《热病·桑福德指南》第50版(2021)+ 第55版(新译第55版,2026),表17A「肾功能受损成人患者的抗感染药物剂量调整」+ 表17B「肾功能不全时无须调整剂量的药物」。桑福德列结构更细:药物 | CrCl>50~90 | 10~50 | <10 | 血液透析 | CAPD | SLED | CRRT | 半衰期(正常/ESRD)。第55版新增 SLED(延时低效透析)列。
一、肾功能不全时「无须调整剂量」的药物清单(表17B)
> 这些药物经肾排泄极少或经肝/其他途径清除,肾功能不全(含透析)通常无须调整剂量。
| 类别 | 药物(无须调整剂量) |
|---|---|
| 抗细菌 | 阿奇霉素、头孢曲松、氯霉素、克林霉素、双氯西林、多西环素、依拉环素(Eravacycline)、非达米星(Fidaxomicin)、夫西地酸、来法莫林(Lefamulin)、利奈唑胺¹、奎奴普丁-达福普丁、米诺环素、莫西沙星、萘夫西林、奥马环素(Omadacycline)、奥利万星(Oritavancin)、多黏菌素B、利福霉素(Rifamycin)、利福昔明、塞克硝唑(Secnidazole)、泰地唑胺(Tedizolid)、替加环素 |
| 抗真菌 | 两性霉素B、阿尼芬净(Anidulafungin)、卡泊芬净、硫酸艾莎康唑(Isavuconazonium)、伊曲康唑口服液、酮康唑、米卡芬净、泊沙康唑(限口服剂型)、伏立康唑(限口服剂型) |
| 抗结核 | 贝达喹啉(Bedaquiline)、乙硫异烟胺、异烟肼、利福平、利福布丁、利福喷丁 |
| 抗病毒 | 阿巴卡韦、阿扎那韦、达拉他韦(Daclatasvir)、达芦那韦、多替拉韦(Dolutegravir)、依非韦伦、艾替拉韦(Elvitegravir)、恩夫韦地²、依曲韦林(Etravirine)、福沙那韦(Fosamprenavir)、Ibalizumab、茚地那韦、来特莫韦(Letermovir)、洛匹那韦、奈非那韦、奈韦拉平、利巴韦林、利匹韦林、利托那韦、沙奎那韦、西美瑞韦、索磷布韦、替拉那韦、Tecovirimat,及丙通沙/夏帆宁/择必达/Viekira 等 DAA 复方 |
| 抗寄生虫 | 阿苯达唑、青蒿酯、伊维菌素、甲氟喹、吡喹酮、伯氨喹、乙胺嘧啶 |
> 注:¹ 利奈唑胺虽无须调整,但肾功能不全时增加骨髓毒性风险,需监测。² 恩夫韦地 CrCl<35ml/min 缺乏研究,不宜应用。³ 部分 DAA 无 CrCl<30ml/min 数据。
一·附:第55版(2026)新增至「无须调整」清单的药物
> 桑福德第55版(2026)相比第50版新增以下药物(多与 COVID-19 抗病毒药、新抗真菌药、新 DAA 相关):
| 类别 | 第55版新增(无须调整剂量) |
|---|---|
| 抗细菌 | 匹美西林(Pivmecillinam)、红霉素 |
| 抗真菌 | 艾瑞芬净(Ibrexafungerp) |
| 抗病毒 | 莫诺拉韦(Molnupiravir)、瑞德西韦(Remdesivir)、布林西多福韦(Brincidofovir)、索托维单抗(Sotrovimab)、Bamlanivimab-Etesevimab、Casirivimab-Imdevimab、Bebtelovimab、福斯坦沙韦(Fostemsavir)、可比司他(Cobicistat)、地拉韦定(Delavirdine) |
| DAA 新增 | 沃士韦(Vosevi,索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦)、艾诺全(Mavyret,格卡瑞韦/哌仑他韦) |
| 抗寄生虫 | 非昔硝唑(Fexinidazole)、巴龙霉素(Paromomycin) |
> 第55版注更新:米卡芬净在 CRRT 时考虑增加剂量;其余注(利奈唑胺骨髓毒性、恩夫韦地 CrCl<35 缺乏研究)同第50版。
二、桑福德补充新增药物剂量调整(现有速查表未收录者)
| 药物 | 肾功能正常剂量 | CrCl 30~50 | CrCl 15~30 | CrCl<15 / 透析 |
|---|---|---|---|---|
| 达托霉素 | 4~6mg/kg IV q24h | 无须调整(≥30) | 6mg/kg q48h | 6mg/kg q48h(HD 后给药;CRRT 同) |
| 特拉万星(Telavancin) | 10mg/kg IV q24h | 7.5mg/kg q24h | 10mg/kg q48h | 不建议(HD 后 7.5mg/kg q48h) |
| 替加环素 | 首剂100mg后50mg q12h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整(经胆汁排泄为主) |
| 泰地唑胺(Tedizolid) | 200mg po/IV q24h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 多黏菌素B | 2.5~3mg/kg 首剂后减量 | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整(非肾清除为主) |
| 黏菌素(多黏菌素E,CMS) | 负荷后按体重维持 | 减量 | 减量 | 减量(肾毒性大,需监测) |
| Plazomicin | 15mg/kg IV q24h | 10mg/kg q24h(30~60) | 10mg/kg q48h(15~30) | <15 无数据,血透时调整 |
| 头孢洛扎/他唑巴坦 | 1.5g IV q8h | 750mg q8h(30~50) | 375mg q8h(15~29) | 负荷750mg后 HD 日给150mg;CAPD 不推荐 |
| 头孢他啶/阿维巴坦 | 2.5g IV q8h | 1.25g q8h(31~50) | 0.94g q12h(10~30) | 0.94g q48h(血透日后透析给药,以第3版为准) |
| 美罗培南/法硼巴坦 | 4g IV q8h | 2g q8h(30~49) | 2g q12h(15~29) | 2g q12h(HD 后给);CRRT 2g q8h |
| 头孢地尔(Cefiderocol) | 2g IV q8h | 1.5g q8h(30~59) | 1g q8h(15~29) | 0.75g q12h(<15,HD 后给) |
| 阿尼芬净(Anidulafungin) | 首剂200mg后100mg q24h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 硫酸艾莎康唑 | 372mg po/IV q8h×6后 qd | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整(口服剂型) |
| 泊沙康唑 | 口服 300mg q12h×1日后 qd | 无须调整(口服) | 无须调整(口服) | 口服无须调整;静脉含环糊精 Ccr<50 避免 |
| 舒巴坦/度洛巴坦(Xacduro) | 舒巴坦1g+度洛巴坦1g iv q6h(输注3h) | 1g/1g q6h(45~89) | 30~44: 1g/1g q8h;15~29: 0.5g/0.5g q8h | 0.5g/0.5g q12h(<15,血透日透析后给药) |
| 替莫西林(Temocillin) | 2g IV q12h | 2g q12h(30~60) | 1g q12h(10~30) | 1g q24h(<10) |
三、桑福德补充要点
- CrCl 计算规范:Cockcroft-Gault 用 IBW(女性 ×0.85);肥胖患者用调整体重 = IBW + 0.4×(实际−IBW);万古霉素用实际体重、氨基糖苷类用调整体重;CrCl≥90 按正常剂量。
- 半衰期列:桑福德每药标注「半衰期(肾功能正常 vs 终末期肾病 ESRD)」——肾排泄药物 ESRD 半衰期显著延长(如氨基糖苷类 2~3h→30~70h),是判断延长间期幅度的依据。
- CAPD 列:单独列出腹膜透析给药(清除率低于 HD),常用 2L 透析液置换 qid;药代动力学变异大,宜监测血药浓度。
- SLEDD:延时低效每日透析数据有限,部分药物有专用方案(庆大霉素 6mg/kg IV q48h,SLEDD 前 30min 给)。
- 万古霉素 TDM 强化:新型高通量透析膜增加清除,需监测谷浓度(目标 15~20 μg/ml,重症 15~20)。
附:国家抗微生物治疗指南第3版(2023)补充
> 来源:《国家抗微生物治疗指南》第3版(国家卫生健康委合理用药专家委员会,2023),第4-5章(书页284-302)。第3版参考文献已含桑福德第51版(2021),数据更新,并收录部分中国特有新药。以下为第3版新增/更新的药物(现有速查表与桑福德补充未覆盖者)。
一、第3版新增抗菌药(含中国特有药)
| 药物 | 肾功能正常剂量 | Ccr>50~90 | Ccr 10~50 | Ccr<10 / 透析 |
|---|---|---|---|---|
| 头孢他啶/阿维巴坦 | iv 2.5g q8h | 2.5g q8h | 31~50: 1.25g q8h;10~30: 0.94g q12h | 0.94g q48h(血透日后透析给药);CRRT 1.25g q8h |
| 头孢比罗酯(Ceftobiprole) | iv 0.5g q8h | 0.5g q12h(30~50) | 0.25g q12h(10~30) | 0.25g q24h;CRRT 1g q12h |
| 替加环素 | iv 首剂100mg后50mg q12h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整(经胆汁排泄为主) |
| 依拉环素(Eravacycline) | iv 1mg/kg q12h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 奥马环素(Omadacycline) | iv 200mg×1日后100mg q24h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 硫酸多黏菌素B | iv 负荷2.5mg/kg后15mg/kg q12h | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整(非肾清除为主) |
| 多黏菌素E甲磺酸盐(黏菌素CMS) | iv 负荷300mg后150mg/d q12h | 180mg×1后90~125mg q12h(30~50) | 150mg×1后75~90mg q12h(10~30) | 无尿:150mg×1后90mg q36h |
| 奈诺沙星(Nemonoxacin) | po/iv 0.5g qd | 无须调整 | <50 不推荐使用 | <50 不推荐使用 |
| 西他沙星(Sitafloxacin) | po 50mg bid 或100mg qd | 无须调整 | 30~50: 50mg qd;10~30: 50mg qod | 减量 |
| 康替唑胺(Contezolid) | po 800mg bid | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
| 泊沙康唑 | po 400mg bid(混悬液)/300mg qd(肠溶片);iv 300mg q24h | 口服无须调整 | 口服无须调整 | 静脉 Ccr<50 不推荐(环糊精蓄积),改口服或停药 |
| 艾沙康唑(Isavuconazole) | po/iv 200mg qd | 无须调整 | 无须调整 | 无须调整 |
二、第3版新增抗结核药
| 药物 | 肾功能正常剂量 | 肾功能不全调整 |
|---|---|---|
| 环丝氨酸 | po 0.25~0.5g bid | 10~50: 0.25~0.5g qd~bid;<10: 0.5g qod |
| 乙硫异烟胺 | po 0.25~0.5g bid | <10: 0.25g bid |
| 贝达喹啉(Bedaquiline) | po 0.4g qd×2周后0.2g 每周3次 | 无须调整 |
| 德拉马尼(Delamanid) | po 100mg bid | 轻中度无须调整;重度缺乏数据 |
| 普瑞玛尼(Pretomanid) | po 200mg qd | 未知 |
三、第3版关键更新(较第2版/桑福德补充更细或修正)
- 头孢他啶/阿维巴坦:Ccr<10 用 0.94g q48h(第3版口径),血透日透析后给药——以此为准。
- 左氧氟沙星:
>50~90 0.5~0.75g qd;20~50 0.25~0.375g qd;<20 0.125~0.375g qd(更细分档)。 - 头孢唑林:
>50 常规;35~50 0.5g q8h;11~34 0.25g q12h;≤10 0.25g q18~24h;血透后给药 15~20mg/kg。 - 亚胺培南/西司他丁:
10~50 0.25g q6~12h;6~9 0.125~0.25g q12h(极低 CrCl 分档)。 - 特比萘芬:Ccr<50 减半至 0.125g qd。
- 替卡西林:
10~30 3g q8h;<10 3g q12h(第3版数据)。
相关 skills
- depends-on:无
- contrasts-with:antimicrobial-hepatic-dose-adjustment(同书第4-4章,肝功能维度)、儿科抗菌药物剂量(第3章)
- composes-with:治疗药物监测(TDM,万古霉素/氨基糖苷类个体化)、抗感染药物相互作用(第4-6章)
审计信息
- 验证通过:V1 ✓ / V2 ✓ / V3 ✓
- 测试通过率:见 test-prompts.json
- 蒸馏时间:2026-08-17(初版《国家抗微生物治疗指南》第2版;先后以《桑福德指南》第50版、《国家抗微生物治疗指南》第3版(2023)、《桑福德指南》第55版(2026)补充完善)