甲氨蝶呤片用药全指南
甲氨蝶呤（Methotrexate，简称 MTX）是叶酸拮抗剂，通过抑制二氢叶酸还原酶阻断 DNA 合成，兼具细胞毒（抗肿瘤）与免疫抑制（抗风湿）双重身份。它既是白血病/淋巴瘤/绒毛膜癌的化疗药，也是类风湿关节炎（RA）、银屑病、银屑病关节炎的基础慢作用药。
本技能面向两类最常见使用者：抗风湿小剂量每周一次的患者，以及抗肿瘤大剂量方案的患者。两者用法、风险、监测完全不同，但都有一个共同的致命红线——小剂量抗风湿必须每周一次，绝对不能每天服。
何时用本技能
- 医生开了「甲氨蝶呤片」，你想搞清楚怎么吃、吃多少、吃多久；
- 担心它伤肝/伤血/伤肺，想做风险自查；
- 在备孕/怀孕/哺乳，想知道能不能继续用；
- 想确认它和布洛芬、叶酸、抗生素、疫苗能不能同用；
- 算 RA 周剂量、漏服要不要补、叶酸怎么配。
核心红线（先看这条）
- 抗风湿小剂量 = 每周一次，宁可少吃绝不多吃。 把"每周"误当"每天"是甲氨蝶呤最著名的致死错误——会导致严重骨髓抑制、肝衰竭甚至死亡。
- 致畸。 妊娠绝对禁用；备孕男女都需提前停药（女性通常停 3–6 个月，男性也建议停一段时间，遵医嘱）。
- 不要自行加量、不要补双倍。 漏服了就跳过，等到下一周同一天。
- 活疫苗禁忌。 用药期间不接种减毒活疫苗（如麻疹、水痘、口服脊灰、卡介苗等）。
- 定期查血、查肝。 血常规 + 肝功能是硬要求，不能凭感觉吃。
风险自查（必做）
运行 scripts/methotrexate_check.py，输入你的基本情况（是否怀孕/备孕、肝肾、正在吃的药等），脚本会标出禁忌与高风险组合。
python scripts/methotrexate_check.py --quick # 自测
python scripts/methotrexate_check.py # 交互式自查
剂量计算
运行 scripts/methotrexate_dose.py 算 RA 周剂量、叶酸补充方案：
python scripts/methotrexate_dose.py --quick
python scripts/methotrexate_dose.py --weight 60 --indication ra
参考文档
references/drug-facts.md：成分机制、适应症、规格、代谢与监测全貌references/faq-scenarios.md：12 个真实场景问答references/methotrexate-comparison.md：RA 常用慢作用药横评
免责声明
本技能为健康教育辅助，不能替代医嘱。甲氨蝶呤是处方药，剂量与方案必须由处方医生确定并随访调整。出现发热、口腔溃疡加重、持续咳嗽气短、异常瘀斑出血、黄疸等，立即就医。
支付宝付费改造契约（PAYSKILL）
本技能为付费技能（PAYSKILL）。调用遵循支付宝 AI 生意画像契约，由平台调度层执行 probe → pay → complete → ack 流程：
- probe（探测）：平台调用前先探测是否已持有本技能的支付宝有效订阅 / 付费凭证。已付费则直接放行。
- 402 Payment-Needed：未付费时，脚本向标准输出返回 HTTP 状态
402与Payment-Needed标记，提示用户通过支付宝完成付费（pay），平台据此唤起付费页。 - complete（扣费确认）：用户在支付宝完成扣费后，平台下发
Payment-Proof（付费凭证）。 - ack（验签放行）：平台携带
Payment-Proof重试本次调用；scripts/payment_gate.py验签该凭证，确认有效后放行主流程。
订阅持久化与幂等：
- 付费状态缓存在本地
.pay_cache/state.json，避免每次调用重复付费（订阅持久化）。 - 同一
Payment-Proof在 24h 幂等窗口内仅生效一次，避免重复扣费。
现金流改造后的调用套路：
用户调用 → 平台 probe →
未付费：下发 402 Payment-Needed → 支付宝 pay → complete → 下发 Payment-Proof
已付费/携带 Proof：脚本 ack 验签 → 放行主流程
> 本契约由 SkillHUB 平台调度层解析，脚本本地仅处理 402 / 验签 / 持久化 三环节；付费本体交给支付宝。
支付宝 AI 按量付费（Machine Pay / A2M）改造说明
本 Skill 已按支付宝官方 A2M 协议改造为 Pay Skill，付费闸口位于 scripts/payment_gate.py，统一调用云端计费服务 https://pay.pembroli.cn/api/resource。
付费流程
- 未付费调用时，服务端返回 HTTP 402 +
Payment-Needed头，携带金额、商户、订单号及 RSA2 签名。 - 买家侧
payment_gate.py收到 402 后引导用户完成支付，平台回传Payment-Proof。 - 客户端携带
Payment-Proof重试资源端点。
验付调用
服务端收到 Payment-Proof 后，调用支付宝验付接口（alipay.aipay.agent.payment.verify）核验凭证有效性（trade_no、out_trade_no、active 状态），验证失败返回 400，验证通过才进入资源发放。
履约确认
资源发放成功后，服务端异步调用履约确认接口（alipay.aipay.agent.fulfillment.confirm，trade_no）回执，标记本笔订单已履约；并按 out_trade_no 做幂等，重复请求直接返回已缓存结果，杜绝重复收费。
幂等与缓存
买家侧按 slug 本地缓存 Payment-Proof（24h TTL），有效期内免重复支付；服务端按订单号幂等，保证同一笔订单只履约一次。
