药品说明书与不良反应分级

概述

本技能整合两套高频临床药学工作流，并打通联动闭环：

• 能力 A — 药品说明书信息库建库：把本院药品目录归一化为按通用名归并的 Excel 骨架，预置 20 个标准说明书字段；可结构化字段（通用名/商品名/剂型/规格/给药途径）自动填充，详细字段（适应症/不良反应/禁忌/相互作用/抗菌谱等）留空待逐药核对。
• 能力 B — 不良反应分级与严重判定：基于 CTCAE 5.0 中文术语库（1010 术语 / 26 个 SOC），离线速查 ADR 的 1–5 级定义，并依《药品不良反应报告和监测管理办法》判定"一般 vs 严重"。
• 能力 C — 同类重复联用(重复用药)筛查：按药理大类（NSAID / PPI / 他汀 / 抗凝 / 抗血小板 / 降糖同类 / 抗菌同类(头孢·喹诺酮·碳青霉烯·大环内酯·氨基糖苷·青霉素·四环素·全身用唑类) / 抗病毒同类(阿昔洛韦类·神经氨酸酶抑制剂) / β受体阻滞剂 / RAAS·ACEI·ARB / 5-羟色胺能·SSRI·SNRI / SABA / CCB(二氢吡啶类) / 利尿剂(袢·噻嗪·保钾) / α受体阻滞剂 / 系统用糖皮质激素 / 镇痛(阿片类) / 镇静催眠(苯二氮䓬·Z药) / 抗精神病药 / 5-HT3止吐药 / 促胃肠动力药 / 抗甲状腺药(硫脲类) / 痛风XOI(黄嘌呤氧化酶抑制剂) / 硝酸酯类 / 麦考酚类免疫抑制 / 铁剂 / H2受体拮抗剂 / 钙剂 / 活性维生素D / 抗癫痫药(同药不同剂型) / 拟钙剂(跨类提示) 等，可扩展）自动定位信息库成员，在「药物相互作用」（高危族再加「注意事项」）列回填"同类重复联用"风险警示，支撑处方/医嘱的重复用药点评。
• 能力 E — 光敏性(需防晒)药品筛查：按药理大类（喹诺酮/四环素/磺胺/NSAID/利尿剂/胺碘酮/他汀/维A酸/抗癫痫/抗精神病抗抑郁/抗疟/别嘌醇/免疫抑制化疗/沙利度胺/补骨脂素/CCB/磺脲/抗真菌/TKI/雌激素/外用钙调磷酸酶等）定位信息库成员，在「注意事项」列回填"光敏性(需防晒)"提示（含证据分级、光敏类型、防晒建议），支撑用药交代与光敏反应风险警示。
• 联动闭环（推荐）：查到某药 ADR → 用能力 B 定级、判严重 → 回填能力 A 的「不良反应 / 儿童用药」等列；能力 C 的同类重复联用警示与能力 A 的「药物相互作用」列双向印证，能力 E 的光敏提示回填「注意事项」列——形成"建库 → 查 ADR/相互作用 → 定级 → 同类联用筛查 → 光敏筛查 → 回填"的完整链路。

能力 A — 药品说明书信息库建库

触发

• 用户给出本院/在用药品目录（.xls/.xlsx），要求建说明书查询库。
• 要求"匹配 CDE 国家药审中心·上市药品信息""按通用名录入全部药品，不要只用商品名"。
• 需批量生成含 通用名/商品名/剂型/规格/给药途径/适应症/用法用量/儿童用药/老年用药/孕妇及哺乳期用药/肝肾功能不全用药/不良反应/禁忌/注意事项/药物相互作用/配伍禁忌/抗菌谱/贮藏/有效期/说明书修订日期 的表格。
• 点名查某药的 ADR、相互作用、禁忌、抗菌谱（先定位通用名，再引导查说明书原文）。

依赖

• .xls（BIFF）需 xlrd（≥2.0 仅支持 .xls）；.xlsx / 写 .xlsx 需 openpyxl。
• 安装：python -m pip install -i https://pypi.tuna.tsinghua.edu.cn/simple xlrd openpyxl（无需 pandas）。

工作流

1. 读取目录：.xls 用 xlrd.open_workbook；.xlsx 用 openpyxl.load_workbook(data_only=True)。列假定为 药品名称/规格/厂家/批准文号，顺序不同先按表头校正。
2. 目录归一化（规则见 references/label_parsing_rules.md）：
   - clean_base(name)：统一全角括号、删除所有 (...)，得通用名；括号里常混商品名、医保标记（▲/★）、状态标记（停用/转移支付免费/麻风病免费专用）、包装描述（塑瓶/玻瓶/非PVC软袋）——均须剥离。
   - is_trade(tok)：从括号 token 筛真正商品名，排除 STATUS 与 PACK 词集，长度≤8 短品牌词才接受。
   - 按通用名聚合（defaultdict）：收集商品名/目录原名/规格/厂家/批准文号集合，向用户报告规模（总条数、去重通用名数、≥2 次数、抗菌药粗筛数）。
3. 剂型与给药途径推断：infer_form / infer_route 按名称关键词映射；推断值必须标注"名称推断·待核对"，临床使用前以说明书原文为准。
4. 生成 Excel：运行 scripts/build_skeleton.py <输入目录> <输出目录>。结构：前 20 列 = 标准字段（通用名/商品名/剂型/规格/给药途径已填并高亮，15 详细字段留空）；溯源列 = 目录原名/规格/厂家/批准文号/CDE检索链接/数据来源/核对状态；另存「原始目录(全量)」便于回查。
5. CDE 与详细字段（务必如实告知）：
   - CDE 不可批量自动抓取：cde.org.cn/main/xxgk/ypzwinfo/queryPage 为 WAF/JS 挑战页（返回 202+混淆），自动化被拦截；CDE「上市药品信息」仅结构化提供 药品名称/批准文号/剂型/规格/持有人/生产单位/说明书PDF链接，详细字段在 PDF 内非结构化。
   - 结构化字段从本院目录+名称解析可靠填充；详细 15 字段须逐药解析说明书 PDF（浏览器自动化 或 接入科室结构化药品库：药智/用药助手/HIS 说明书库）。
   - 严禁编造任何详细字段，留空标注"待CDE/说明书补全"。

能力 B — 不良反应分级与严重判定

触发

• 药师录入/审核 ADR 时，需快速查某术语（贫血、恶心、皮疹、腹泻、发热性中性粒细胞减少…）属于几级。
• 需判断某 ADR 是"一般"还是"严重"。
• 需对照 CTCAE 分级语义定级，或批量/离线 CTCAE 分级查询（无网络亦可）。

工作流

1. 确定查询方式：立即可用 → 打开 assets/ctcae_grader.html（浏览器本地打开，无需联网）；重解析/重生成见下。
2. 搜索术语：输入 ADR 描述或术语名，或按系统器官分类（SOC）浏览。
3. 对照分级：打开术语，查 1–5 级文字定义，确定本次观察到的最高级别。
4. 判性质：选级别（≥3 级→严重）或勾选法定严重情形（任一即严重）→ 实时给"一般/严重"结论。
5. 留痕与上报：记录分级与依据；严重/新的 ADR 按规定时限经国家系统上报。

重建流程（更新数据或换 PDF）

• 解析 CTCAE PDF → JSON：python scripts/build_ctcae.py "<CTCAE 5.0 PDF路径>" [输出JSON]
• JSON → HTML：python scripts/build_html.py [输入JSON] [输出HTML]
• 省略路径时自动读写 references/ctcae5_terms.json。

判定规则（核心）

• CTCAE ≥3 级，或 符合任一法定严重情形 → 严重不良反应。
• 否则为一般不良反应；若说明书未载明 → 属"新的不良反应"，同样需报告。
• 法定严重情形（6 类）：死亡 / 危及生命 / 致癌致畸致出生缺陷 / 显著或永久伤残或器官功能损伤 / 住院或延长住院 / 其他重要医学事件。

技术要点（解析坑，详见 references/ctcae_parsing_rules.md）

• CTCAE 中文版"分级1-5"是空格流而非独立单元格，须用字符 x 坐标恢复列。
• 需合并相邻差 ≤2pt 的物理行，避免续行跨术语串接（曾修复"发热性中性粒细胞减少 g3"误并入上一术语）。
• 法：pdfplumber 取坐标 → col_bounds() 动态算列边界 → cluster_rows() 分组。

能力 C — 同类重复联用(重复用药)筛查

触发

• 需对药品信息库做"重复用药/同类联用"点评：同一患者同时用两种及以上同族药（如两种 NSAID、两种他汀）。
• 用户问"哪些药属于同类、不能一起开""NSAID/PPI/他汀能不能叠加开"。
• 新建或更新信息库后，需批量给同族药补"同类重复联用"警示。

工作流

1. 运行筛查：python scripts/screen_duplicate_therapy.py [信息库xlsx路径]
   （省略路径用本院默认路径；脚本仅填空列、幂等可重复运行，并保留原单元格样式/高亮）。
2. 回填位置：
   - NSAID / PPI → 仅填「药物相互作用」列（avoid 级）。
   - 他汀 → 「药物相互作用」+「注意事项」双列，标注"禁忌"。
   - 阿司匹林（NSAID+抗血小板）→ 双列，并加注抗血小板交互（削弱心血管保护、叠加出血）。
   - β受体阻滞剂 / ACEI / ARB → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（传导抑制 / 双重 RAAS 阻断）；沙库巴曲缬沙坦(ARNI)注意事项单列"与 ACEI 禁忌·间隔≥36h"。
   - SSRI / SNRI / SABA → 仅填「药物相互作用」列（5-羟色胺综合征 / β2 激动剂重复）。
   - 二氢吡啶类 CCB → 仅填「药物相互作用」列（踝部水肿/低血压叠加）。
   - 袢利尿剂 / 保钾利尿剂 / α受体阻滞剂 → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（耳肾毒性 / 高钾血症·禁止级 / 体位性低血压）；保钾利尿剂与 ACEI/ARB 叠加高钾亦在双列提示。
   - 噻嗪类利尿剂 → 仅填「药物相互作用」列（电解质紊乱叠加）。
   - 阿片类镇痛药 → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（呼吸抑制/过度镇静·禁止级）；曲马多/哌替啶/美沙酮等具5-HT作用者另提示5-羟色胺综合征叠加。
   - 镇静催眠药（苯二氮䓬类 + Z 药）→ 「药物相互作用」+「注意事项」双列（中枢抑制·近似禁忌；老年/联用阿片/酒精尤甚）。
   - 抗精神病药 → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（EPS/代谢综合征/QT延长；利培酮+帕利哌酮同一药物系统·禁止重复）。
   - H2 受体拮抗剂 → 仅填「药物相互作用」列（中·冗余抑酸）。
   - 抗甲状腺药(硫脲类：甲巯咪唑/丙硫氧嘧啶/卡比马唑) → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（禁忌级·叠加粒细胞缺乏/严重肝损）。
   - 钙补充剂(碳酸钙/葡萄糖酸钙/含维D₂果糖酸钙等) → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（高钙血症/肾结石；并提示与左甲状腺素·喹诺酮·四环素·铁剂错峰）。
   - 活性维生素D(骨化三醇/阿法骨化醇/骨化二醇) → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（高钙血症/肾钙化·可危及生命）；骨化三醇不同剂型同药重复一并提示。
   - 抗癫痫药(仅同药不同剂型重复给药：丙戊酸/卡马西平) → 仅填「药物相互作用」列（同活性成分多剂型重复给药，治疗等效且叠加不良反应）。
   - 系统用糖皮质激素(泼尼松/甲泼尼龙/地塞米松/氢化可的松/倍他米松/曲安奈德等；排除外用溶液/搽剂/吸入/鼻用) → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（HPA轴抑制/感染/高血糖/溃疡/骨质疏松；局部激素不计入）。
   - 5-HT3止吐药(昂丹司琼/格拉司琼/托烷司琼/帕洛诺司琼) → 仅填「药物相互作用」列（冗余止吐/便秘/QT）。
   - 促胃肠动力药(多潘立酮/莫沙必利/伊托必利/甲氧氯普胺) → 仅填「药物相互作用」列（D2拮抗叠加·EPS/QT）。
   - 痛风XOI(黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌醇/非布司他) → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（禁忌级·严重皮肤不良反应/肝损）。
   - 硝酸酯类(硝酸甘油/单硝酸异山梨酯/硝酸异山梨酯) → 「药物相互作用」+「注意事项」双列（耐受/低血压；急救短效除外；与PDE5i绝对禁忌）；注意"硝酸XX"为外用抗真菌盐名(硝酸咪康唑/硝酸奥昔康唑)非本类，已排除。
   - 四环素类(多西环素/米诺环素/四环素；排除替加环素) → 仅填「药物相互作用」列（冗余/光敏/食管炎）。
   - 全身用唑类抗真菌(氟康唑/伊曲康唑/伏立康唑/泊沙康唑/酮康唑；排除外用乳膏/散/搽剂) → 仅填「药物相互作用」列（CYP3A4强抑制叠加/肝损）。
   - 阿昔洛韦类抗病毒(阿昔洛韦/伐昔洛韦/泛昔洛韦/喷昔洛韦；排除外用乳膏/滴眼液) → 仅填「药物相互作用」列（均转阿昔洛韦·冗余/肾损）。
   - 神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦/帕拉米韦/扎那米韦) → 仅填「药物相互作用」列（冗余抗病毒；玛巴洛沙韦机制不同不计入）。
   - 麦考酚类免疫抑制(吗替麦考酚酯/麦考酚钠·同药不同剂型) → 仅填「药物相互作用」列（同活性成分重复给药）。
   - 铁剂(多糖铁/蔗糖铁/亚铁类等口服与静脉) → 仅填「药物相互作用」列（口服+静脉冗余/铁过载）。
   - 拟钙剂(西那卡塞) → 仅填「注意事项」列（跨类：与钙剂/活性维D联用加重低钙血症；非同类重复）。
3. 来源与核对：每行列自动写入 数据来源（如"各药说明书（NSAID）+重复用药点评常规"）与 核对状态=已回填(同类重复联用警示·待核对)。
4. 扩展家族：见 references/duplicate_therapy_families.md 第四节（在脚本 FAM 加关键词 + WARN 写模板 + 高危族补 NOTE）。

已覆盖家族与风险

> 行数为本院目录示例；脚本按药理大类扫描，换目录后自动适配。
> 抗组胺(H₁)同类重复联用已在早期专项回填（约24行，警示在「药物相互作用」列）。
> 排除规则：外用剂型(滴眼液/滴耳液/眼膏/软膏/凝胶)不触发全身重复用药警示（如噻吗洛尔滴眼液、左氧氟沙星滴眼液已排除）；抗凝药排除封管/尿囊素外用；青霉素排除呋喃(呋喃西林为硝基呋喃类)；ACEI 排除 单抗(度普利尤单抗为IL-4R单抗，含"普利"但非ACEI)；β阻滞剂注意"卡维地洛"词尾为"地洛"须显式列入；CCB_DHP 排除 尼莫地平(脑血管选择性，用于SAH后脑血管痉挛，非全身降压，不属同类重复)；H2RA 用"替丁"关键词(已排除 替格瑞洛/替硝唑)；镇静催眠(SEDATIVE)排除 右美托咪定(α2激动剂，非苯二氮䓬/Z药)；系统用糖皮质激素(STEROID_SYS)排除 外用溶液/搽剂/洗剂/吸入/鼻用/滴眼/软膏/乳膏/凝胶(如复方醋酸曲安奈德溶液、醋酸曲安奈德搽剂已排除)；硝酸酯类(NITRATE)关键词为"硝酸甘油/硝酸异山梨酯/单硝酸"，排除裸词"硝酸"以免误命中外用抗真菌盐名(硝酸咪康唑散、硝酸奥昔康唑乳膏)；全身用唑类(AZOLE)排除 外用乳膏/散/搽剂/滴眼液(硝酸咪康唑散、萘替芬酮康唑乳膏已排除)；阿昔洛韦类(ACYCLOVIR)排除 外用乳膏/滴眼液；四环素类(TETRA)排除 替加环素(甘氨酰环素，单列)；ARB固定复方嵌入成分已在回填时追加"勿再叠加嵌入同类成分"提醒。
> 同类抗肿瘤药：本院目录无真实同类重复对（组合多为方案既定、有意为之；蒽环/铂类/氟尿嘧啶+卡培他滨等真正禁忌组合缺如），故不自动回填，人工点评按方案与累积毒性判断（详见 references 第四节）。
> 不自动回填的家族：非二氢吡啶类CCB(维拉帕米/地尔硫䓬，本院0行)、中枢性降压药(可乐定等，本院0行)、LABA/LAMA(本院仅布地奈德福莫特罗含福莫特罗1个、真实LAMA 0个)、贝特类(非诺贝特，本院仅1个)、甲状腺激素(左甲状腺素，本院仅1个)、双膦酸盐/OAB/三环抗抑郁/PDE5i/5α还原酶/MTOR/TNFi/VEGF/EGFR-TKI/TZD(均单例)、HBV核苷类(ART多为有意联用不标)、CNI(外用+全身各1非同类对)、二甲双胍(仅1 plain+1 复方)——均无可机筛的真实同类重复对。
> 抗癫痫药特别说明：多药联合多为不同机制、有意为之(如丙戊酸+左乙拉西坦)，故仅标记「同药不同剂型重复给药」(丙戊酸×5、卡马西平×2，共7行)，不标记不同抗癫痫药「同类避免」，以免误导点评。
> 候选扩展：六次扩展(系统激素/5-HT3止吐/促动力/痛风XOI/硝酸酯/四环素/全身唑类/阿昔洛韦类/NA抑制剂/麦考酚/铁剂/拟钙剂)已落地，累计覆盖 40+ 药理大类、信息库逾 270 行已回填。进一步可扩展 同类抗肿瘤(方案外，需目录出现禁忌同类对时)、甲状腺激素同类(需目录≥2同类时)、中枢性降压药(需目录出现时)、同类支气管扩张剂(LABA/LAMA 交叉)、钙剂/活性维D 与 PTH 调节剂跨类交互细化、三环抗抑郁同类、抗胆碱OAB同类 等。

能力 E — 光敏性(需防晒)药品筛查

触发

• 需对药品信息库做"光敏性/需防晒"提示：哪些药用药期间应避免日晒、注意防晒。
• 用户问"哪些药需要防晒""光敏性药物有哪些""吃药后要注意防晒的药品"。
• 新建或更新信息库后，需批量给光敏药品补"光敏性(需防晒)"提示。

工作流

1. 运行筛查：python scripts/screen_photosensitivity.py [信息库xlsx路径]
   （省略路径用本院默认路径；脚本仅填空列、已填则追加、幂等可重复运行，保留原单元格样式/高亮）。
2. 回填位置：仅填「注意事项」列（col13）。
   - 该列空白 → 直接写入光敏提示。
   - 该列已含其他提示（如能力 C 的同类重复联用警示、氢氯噻嗪/抗精神病/磺脲/别嘌醇等高危族注意事项）→ 追加光敏提示（用"；"连接），不覆盖原内容。
   - 外用局部制剂（滴眼/滴耳/眼膏/软膏/乳膏/凝胶等）标注"【光敏·*·外用】用药部位避光"，与全身用提示区分。
3. 来源与核对：每行列自动写入 数据来源（如"各药说明书（喹诺酮类）+光敏性药物文献(DrugBank/UpToDate/PubMed)"），仅当该列空白时填；核对状态空白时填"已回填(光敏提示·待核对)"，已填不覆盖。
4. 证据分级：强（说明书/权威文献明确光毒或光过敏，建议主动防晒）/ 中（有较明确光敏报道）/ 弱（个案或证据有限，口径偏宽，标待核对）。
5. 扩展家族：见 references/photosensitivity_drugs.md（在脚本 REGISTRY_E 加条目：cat/ev/ptype/kws/advice/src/exclude）。

已覆盖家族与证据

> 行数为本院目录示例；脚本按药理大类扫描，换目录后自动适配。总命中约 103 个（强27/中61/弱15），其中外用局部约 17 个。
> 排除规则：CCB 排除 地尔硫卓/维拉帕米（非二氢吡啶类，光敏少）；TKI 排除 JAK 抑制剂（乌帕/巴瑞/阿布昔/氘可来/艾玛/托法替布/非戈替尼，名称含"替尼"但非典型光敏 TKI）；外用剂型不除外但标注"外用局部·用药部位避光"（喹诺酮滴眼/滴耳、四环素眼膏、维A酸凝胶/乳膏、他克莫司软膏等，全身光敏风险较低）。
> 弱证据家族（他汀/CCB/磺脲/雌激素）口径偏宽，均标"待核对"，避免误判为强防晒指征。
> 候选扩展：放疗增敏药、含呋喃香豆素中药（补骨脂/白芷/防风）、克林霉素/甲硝唑(弱)、部分生物制剂、胺碘酮同类(III类抗心律失常如奎尼丁/普罗帕酮可补)等。

联动闭环示例

> 用户问"8岁以下禁用的药品有哪些" → 能力 A 筛选四环素类并回填「儿童用药」列；
> 用户问"某 ADR 严重吗" → 能力 B 定级判严重；
> 用户问"比克恩丙诺的不良反应" → 能力 B 给出分级，回填能力 A 的「不良反应」列（来源+核对状态）。

安全与质量底线（药学场景）

• 用药安全第一：能力 A 的结构化字段（尤其剂型/给药途径为名称推断）仅用于初筛；任何临床决策、处方审核、用药交代、ADR 判读前，必须以该药品最新说明书原文及临床指南为准。
• 有据才下结论：涉及 ADR、相互作用、特殊人群（孕哺/儿童/肝肾不全）时，宁可多提示风险，不可轻描淡写；拿不准明确说"待核对"，不臆断、不编造文献与分级。
• 区分"辅助工具"与"医疗决策"：本技能产出为信息整理/判读辅助，最终医疗决策由临床医师与药师把关。
• ADR 上报：疑似严重/新的 ADR 须按国家药品不良反应监测系统时限上报。
• 能力 C 警示性质：同类重复联用警示为重复用药点评常规/药理分类层面的辅助提示，非说明书原文；所有回填均标"待核对"，严禁当作已确认的相互作用说明书条目，最终以该药最新说明书及临床综合审核为准。

资源

• scripts/build_skeleton.py — 能力 A：目录 → 信息库骨架（参数：输入目录、输出目录）
• scripts/build_ctcae.py — 能力 B：CTCAE PDF → JSON（参数化）
• scripts/build_html.py — 能力 B：JSON → HTML 交互工具（参数化）
• scripts/screen_duplicate_therapy.py — 能力 C：同类重复联用筛查（参数：信息库xlsx路径，省略用默认）
• scripts/screen_photosensitivity.py — 能力 E：光敏性(需防晒)药品筛查（参数：信息库xlsx路径，省略用默认）
• references/photosensitivity_drugs.md — 能力 E：光敏药物家族表、证据分级、回填模板与扩展指引
• references/label_parsing_rules.md — 能力 A：归一化/推断规则、20 字段清单、CDE 限制
• references/ctcae5_terms.json — 能力 B：结构化术语库（1010 术语 / 26 SOC）
• references/ctcae_parsing_rules.md — 能力 B：解析技术坑 + CTCAE 分级/严重判定方法学 + SOP
• references/duplicate_therapy_families.md — 能力 C：家族清单、风险分级、警示模板与扩展指引
• assets/ctcae_grader.html — 能力 B：自包含交互工具（浏览器打开即用，主交付）