帕博利珠单抗注射液 用药指导
🎯 Skill 功能与目的
本 Skill 旨在为用户提供关于帕博利珠单抗注射液（Pembrolizumab Injection，商品名 可瑞达 / Keytruda）的准确、全面的用药信息。本品为 PD-1 免疫检查点抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制发挥抗肿瘤作用。
> ⚠️ 重要提示：本品为处方药，且属于免疫抗肿瘤治疗，须在具有癌症治疗经验的医生指导下使用。本 Skill 内容仅供用药参考，不能替代主治医师医嘱与药品说明书。
药品基本信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 通用名称 | 帕博利珠单抗注射液 |
| 商品名称 | 可瑞达（Keytruda） |
| 生产厂家 | 默沙东（MSD） |
| 药品类型 | 生物制品 / 单克隆抗体 |
| 规格 | 100 mg / 4 mL（浓度 25 mg/mL） |
| 处方类型 | 处方药（抗肿瘤） |
🦠 药理作用
帕博利珠单抗是人源化抗 PD-1 单克隆抗体，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 / PD-L2 的结合，解除肿瘤对 T 细胞的抑制，恢复机体抗肿瘤免疫应答。
🎯 适应症（中国 NMPA 已获批部分）
> 以下为常见获批瘤种，具体以最新药品说明书、医保目录及主治医师方案为准。
- 黑色素瘤（晚期）
- 非小细胞肺癌（NSCLC，含单药及联合化疗，PD-L1 表达阳性一线等）
- 食管鳞状细胞癌 / 胃食管结合部腺癌
- 头颈部鳞状细胞癌
- 结直肠癌（MSI-H / dMMR）
- 肝细胞癌
- 三阴性乳腺癌
- 其他经批准的实体瘤（如 TMB-H 等）
💉 用法用量
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 推荐剂量（固定剂量） | 200 mg 每 3 周一次（Q3W），或 400 mg 每 6 周一次（Q6W） |
| 按体重剂量 | 2 mg/kg 每 3 周一次（Q3W）（部分方案） |
| 给药途径 | 静脉输注 |
| 输注时间 | ≥ 30 分钟 |
| 疗程 | 至疾病进展或不可耐受毒性，部分方案最长 24 个月 |
给药前配制：
1. 按所需剂量抽取药液，稀释于 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖注射液。
2. 终浓度控制在 ≤ 10 mg/mL。
3. 轻轻倒置混匀，不得震荡；室温保存，配制后 24 小时内使用。
4. 首次输注及每次给药期间监测输注反应。
⚠️ 免疫相关不良反应（irAE，重点）
帕博利珠单抗可能引发免疫介导的器官炎症，需高度警惕：
| 系统 | 常见 irAE |
|---|---|
| 肺部 | 免疫性肺炎（咳嗽、气促、低氧） |
| 消化道 | 免疫性结肠炎（腹泻、腹痛、便血） |
| 肝脏 | 免疫性肝炎（转氨酶升高） |
| 内分泌 | 甲状腺功能异常、垂体炎、1 型糖尿病、肾上腺功能不全 |
| 肾脏 | 免疫性肾炎 |
| 皮肤 | 皮疹、严重皮肤反应（如 SJS/TEN） |
| 心脏 | 免疫性心肌炎（罕见但危重） |
处理原则：
- 1 级：密切观察，可继续治疗。
- 2 级：暂停给药，给予糖皮质激素。
- 3–4 级：永久停药，高剂量糖皮质激素治疗，必要时联合免疫抑制剂。
- 出现任何新发或加重的不适，应立即联系主治医师。
🚫 禁忌
- 对帕博利珠单抗或任何辅料过敏者。
- 妊娠期（动物实验显示致畸风险）、哺乳期。
- 重度活动性自身免疫性疾病者慎用。
- 不推荐与活疫苗同时使用。
📌 注意事项
- 须在肿瘤专科医生指导下使用，治疗前完善基线检查（影像、血象、肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶等）。
- 输注期间及结束后密切监测过敏反应。
- 既往接受过胸部放疗者，免疫性肺炎风险增高。
- 育龄期患者治疗期间及末次给药后一段时间内采取有效避孕。
- 出现内分泌毒性可能需长期激素替代治疗。
❓ 常见问答
Q：为什么有时会 3 周一针，有时 6 周一针？
A：200 mg Q3W 与 400 mg Q6W 是等效的两种给药节奏，由主治医师根据方案选择，疗效相当，请遵医嘱。
Q：漏打一针怎么办？
A：尽快联系主治医生安排补打，不要自行加倍剂量。
Q：能和化疗/靶向药一起用吗？
A：部分瘤种采用联合方案，但联合用药的不良反应谱不同，须由医生评估，不可自行联用。
Q：副作用很大是不是要停？
A：轻微反应可观察，中重度免疫相关不良反应需按上述原则暂停或停药并用激素，务必遵医嘱处理，切勿自行判断。
📚 知识来源
- 帕博利珠单抗注射液药品说明书（默沙东）
- NMPA 获批适应症及临床指南
> 本 Skill 内容基于公开药品说明书与临床指南整理，仅供用药参考；个体治疗方案请以主治医师医嘱为准。
支付宝付费改造契约（PAYSKILL）
本技能为付费技能（PAYSKILL）。调用遵循支付宝 AI 按量付费（Machine Pay / A2M）契约，由平台调度层执行 probe → pay → complete → ack 流程：
- probe（探测）：平台调用前先探测是否已持有本技能的支付宝有效付费凭证（本地
.pay_cache持久化）。 - 402 Payment-Needed：未付费时，平台向本技能卖家侧后端发起探测请求，后端返回
402 + Payment-Needed；平台据此唤起支付宝付费页（pay）。 - complete（扣费确认）：用户在支付宝完成扣费后，平台下发
Payment-Proof（付费凭证）。 - ack（验签放行）：平台携带
Payment-Proof重试本次调用；scripts/payment_gate.py将凭证转发至卖家后端验签，确认有效后放行主流程并返回资源。
订阅持久化与幂等：
- 付费状态缓存在本地 .pay_cache/<slug>.json，避免每次调用重复付费（订阅持久化）。
- 同一 Payment-Proof 在 24h 幂等窗口内仅生效一次，避免重复扣费。
现金流改造后的调用套路：
用户调用 → 平台 probe →
未付费：后端 402 Payment-Needed → 支付宝 pay → complete → 下发 Payment-Proof
已付费/携带 Proof：脚本 ack 验签 → 放行主流程
> 后端资源端点（卖家侧，已部署公网 HTTPS）由 PAYSKILL_RESOURCE_URL 环境变量指定；付费本体由支付宝 AI 按量付费承接，serviceId 在 SKILLHUB 卖家中心「完善计费」步骤绑定。
